Gli effetti sinergici del totum

Il fenomeno della sinergia, che è un fatto riconosciuto da tutti gli specialisti delle piante, è stato scientificamente provato. Ma quali sono i meccanismi per spiegarlo?

Effetto sinergico multi-obiettivo

L'effetto sinergico multi-obiettivo è dovuto al fatto che i diversi costituenti del totum agiscono non su un singolo bersaglio ma su diversi target e cooperano in un percorso agonista sinergico (un percorso agonista è un percorso che porterà ad un effetto che va nella stessa direzione dell'effetto atteso) per provocare una potente attività farmacologica.

Il concetto di target include enzimi, substrati, proteine e metaboliti, recettori, canali ionici, proteine di trasporto, DNA (acido desossiribonucleico) / RNA (acido ribonucleico), ribosomi, anticorpi monoclonali, meccanismi fisico-chimici e cascate di segnali (1).

L'esempio di totum estratto di Iperico illustra perfettamente il meccanismo dell'effetto sinergico multi-target. L'attività antidepressiva dell'Iperico è il risultato di azioni sinergiche relativamente deboli indotte da diversi costituenti dell'estratto di Iperico, su diversi bersagli coinvolti in manifestazioni depressive lievi e transitorie (2,3).

Il vantaggio di questa molteplicità di costituenti attivi e delle loro azioni complementari conferisce all'Iperico un'azione delicata, profonda e duratura, rispetto ad un farmaco derivato dalla sintesi chimica, che generalmente consiste in un singolo principio attivo, che avrà un'azione unica, focalizzata e incisiva.

Effetti sinergici basati sull'aumento della biodisponibilità

Alcuni componenti del totum non hanno i loro effetti farmacologici, ma migliorano la biodisponibilità di altri composti attivi nel totum, consentendo così ai composti attivi di essere molto più efficaci in confronto alla loro azione da soli. Questi costituenti, che di solito sono polifenoli o saponine, sono chiamati co-effettori.

Il ruolo di alcuni di questi co-effettori sarà, ad esempio, per aumentare la solubilità acquosa di altri costituenti attivi del totum, oppure aiutare il loro passaggio attraverso le membrane cellulari a livello della parete intestinale, facilitando così la loro diffusione nel sangue. Altri coeffettori possono anche avere un ruolo protettivo nei confronti dell'azione metabolica degli enzimi coinvolti durante il percorso delle sostanze attive nel corpo prima che raggiungano il loro sito di azione. Le sostanze attive non possono quindi essere degradate e manterranno tutta la loro attività.

A seguito di studi cinetici, gli scienziati hanno scoperto che due polifenoli trovati nell'Iperico, procianidina B2 e iperoside, hanno migliorato la biodisponibilità dell'ipericina e quindi il suo effetto sulle manifestazioni depressive lievi e transitorie (4).

Effetti sinergici basati sull'eliminazione degli effetti collaterali o tossici

Uno dei componenti del totum sopprime uno o più effetti indesiderati o tossici di un altro costituente. Questo meccanisco è chiamato “estinzione”.

L'estinzione è stata dimostrata in Rhizoma Coptis (huang lian), una pianta utilizzata nella medicina tradizionale cinese per regolare la glicemia (5). In Rhizoma Coptis, la citotossicità della berberina è diminuita dalla presenza di altri alcaloidi e altri costituenti della pianta (6).

Grazie alla moltitudine di costituenti (diverse centinaia), il  corollario di effetti sinergici coniugati e variabili, la polivalenza di attività complementari, l'efficacia a basse dosi e l'azione concertata e armoniosa di altri costituenti che li accompagnano (nozioni di biodisponibilità, tossicità), il totum agirà in modo dolce, profondo e duraturo e potrebbe avere un'azione regolatoria in aggiunta alla propria azione sintomatica.

Dr Karine Ancolio Morcq

Bibliografia :

(1) Imming P, Sinning C, Meyer A. Drugs, their targets and the nature and number of drug targets. Nat Rev Drug Discov 2006 5(10):821-34.
(2) Simmen U, Higelin J, Berger-Büter K, Schaffner W, Lundstrom K. Neurochemical studies with St. John's wort in vitro. Pharmacopsychiatry 2001;34(Suppl 1) :S137-42.
(3) Wagner H, Ulrich-Merzenich G. Synergy research: approaching a new generation of phytopharmaceuticals. Phytomedicine 2009;16(2-3):97-110.
(4) Butterweck V, Liefländer-Wulf U, Winterhoff H, Nahrstedt A. Plasma levels of hypericin in presence of procyanidin B2 and hyperoside: a pharmacokinetic study in rats. Planta Med 2003;69(3):189-92.
(5) Mills S, Bone K. Principles and practice of phytotherapy – Modern Herbal Medecine – Churchill Livingstone 2000: p. 58-62.
(6) An XP, Cui QR. Study advances on antidiabetes of Rhizoma Coptidis. Gansu J Tradit Chin Med 2008;21:57-58.